一氧化二氮(N2O，俗称笑气)是最轻、最简单的麻醉药物，早期被用于牙科手术的麻醉，目前在牙科、产科手术和内镜检查术中仍有应用[1-3]。然而，除了医学用途外，N2O在娱乐场所的滥用情况比较严重。2016年世界毒品调查报告显示，N2O已经成为全球第七大流行滥用药物，且流行趋势越来越严重，尤其是在青少年人群中[4]。长期吸食N2O可导致脊髓神经病、脊髓亚急性联合病变、周围神经病等神经系统损伤[5]，还可能出现人格改变、冲动攻击性行为、妄想等精神症状[6]，甚至导致死亡[7]。N2O滥用对青少年身心健康有着难以估计的危害。

《药物不良反应杂志》2019年第2期报道了1例滥用N2O致神经系统损伤的病例。该例患者18岁，男性，酒吧打工，每日将40 L(约80 g)罐装N2O充入气球(1罐约充气100只气球)吸食，每次吸食10余只到数十只不等(8~50g)。5个月后，患者无明显诱因出现四肢麻木，以双足最为明显，呈对称性，无烧灼和刺痛感，伴乏力和行走不稳。未经诊治，病情逐渐进展。3周后，患者双上肢出现手套-袜套样麻木，握力差，表现为不能持勺、筷等餐具，不能书写;双下肢乏力加重，站立行走困难，易摔倒(行走约5 m即摔倒)。实验室检查示红细胞平均体积104 fl，同型半胱氨酸89.1 μmol/L，维生素B1276 pmol/mL，叶酸14.9 nmol/L;MRI检查可见脊髓亚急性联合变性影像特征;神经传导速度、动作电位和肌电图检查均显示神经受损表现。诊断为中毒性脊髓病、脊髓亚急性联合变性、周围神经病。因其N2O吸食史，考虑为N2O中毒。给予静脉注射甲钴胺(0.5 mg、1次/d)、肌内注射鼠神经生长因子(30 μg、1次/d)和按摩、针灸等治疗。8 d后，患者红细胞平均体积102 fl，同型半胱氨酸12.9 μmol/L，维生素B12>1 500pmol/mL，叶酸14.1 nmol/L;3周后，患者双上肢麻木、乏力消失;3个月后，患者可上下坡行走，可跑步。

N2O的神经毒性可能是通过其不可逆氧化维生素B12(也称钴胺素)中的钴离子产生的。正常生理状态下，机体有一定的维生素B12储存量，短暂少量使用N2O一般不会造成神经系统损伤;但是长时间接触时，N2O不可逆地与维生素B12内的钴离子结合，使维生素B12失活而导致神经系统损伤[8]。

对N2O所致神经系统损伤的治疗首先是停止接触N2O，其次是补充足量的维生素B12，还可补充蛋氨酸、叶酸等作为辅助治疗。一般情况下，患者经维生素B12治疗2周至21个月症状可显著改善，或不再恶化[9]，但预后取决于神经系统损伤的程度。对无明显诱因出现脊髓亚急性联合变性、周围神经病的青少年患者，医师应警惕滥用N2O的可能，应仔细询问病史，及早明确诊断，给予恰当治疗。

参考文献:

[1] 董岩, 周洪, 陆丹, 等. 笑气/氧气混合吸入镇静镇痛在拔牙术中的应用[J]. 口腔医学, 2015, 35(2): 120-123.

Dong Y, Zhou H, Lu D, et al. Clinical application ofnitrous oxide/oxygen inhalation sedation in extraction [J].Stomatology,2015, 35(2): 120-123.

[2] 邵华江, 陆杏仁, 成卫军, 等. 笑气吸入性分娩镇痛的临床研究[J].中国实用妇科与产科杂志, 2000, 16(2): :10.3969/j.issn.

Shao HJ, Lu XR, Cheng WJ, et al. Clinical study onanalgesic labor with inhaling laughing gas [J].ChineseJournal of Practical Gynecology and Obstetrics.2000, 16(2):83-85. DOI: 10.3969/j.issn.

[3] 刘华, 刘希双, 尹晓燕, 等. 笑气吸入清醒镇静在胃镜检查中的作用[J].中国内镜杂志, 2012, 18(5): 554-555.

LiuH, Liu XS, Yi XY,etal. The effect of inhalation of laughing gas on awake sedation in gastroscopy[J]. China Journal of Endoscopy, 2012, 18(5): 554-555.

[4] The GDS Core Research Team. The global drug survey2016 findings [EB/OL]. (2016)[2018-06-20]. globaldrug /past-findings/the-global-drug-survey-2016-findings/

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