中国实用妇科与产科杂志

产前糖皮质激素在早产中的应用 

来源:中国实用妇科与产科杂志 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2020-10-22

专家介绍

刘慧姝,广州市妇女儿童医疗中心妇产科教研室主任、产科主任,教授/主任医师,博士研究生导师

社会任职:国际妊娠期高血压疾病研究组织中国委员,中华产科急救杂志副主编,广东省助产协会副会长,广州市医师协会妇产科学会副主任委员,广东省免疫学会生殖免疫学专业副主任委员,广东省女医师协会产科专家委员会副主任委员等。入选广东省“千百十 ” 及广州市医学重点人才;主持国自然面上项目3项,主持其他国家级及省级科研项目13项;国内外学术期刊发表论文100余篇,其中SCI收录28篇;主编及参编产科专业书籍10本;获广东省科技成果奖及广州市科技成果奖多项;兼任国家自然科学基金及教育部留学基金评审专家、中华围产医学杂志通讯编委、中国实用妇科与产科杂志编委、中华围产医学杂志通讯编委、妇产与遗传杂志编委中国妇幼保健杂志编委及Placenta、Reproductive Science等审稿专家等。

早产的定义上限世界范围内统一,即不满37周分娩,而下限设置各国不同,与其新生儿救治水平有关。很多发达国家与地区采用妊娠满20周或24周,我国则定义为满28周或新生儿出生体重≥1000g。各种原因所致的早产是新生儿发病及死亡的主要原因,早产儿最常见的合并症是新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)、脑室内出血(IVH)和坏死性小肠结肠炎(NEC)。

在早期预防和治疗早产的过程中,采用了各种宫缩抑制剂和抗生素,可能延长孕周,但未能降低早产率及改善早产儿的预后。1972年Liggins等一项对照试验显示,产前应用糖皮质激素能够降低早产儿RDS发生率和死亡率[1],许多专家学者就这方面进行了广泛的研究,包括糖皮质激素的药代动力学、糖皮质激素促胎儿成熟的作用、对母儿的影响等。1994年美国国家卫生研究所(NIH)推荐妊24-34周7天内可能早产的孕妇产前应用糖皮质激素。产前糖皮质激素促胎肺成熟不仅可以降低早产儿呼吸窘迫综合征,还可以减少新生儿脑室内出血、坏死性小肠结肠炎和败血症,可降低早产儿大约50%的死亡率,其治疗效果与胎儿性别及种族无关,改善了早产儿的预后。目前国内对产前糖皮质激素的应用有争议也有共识,如何合理应用是当前主要问题。

一、产前糖皮质激素的应用

糖皮质激素可促进胎儿的整体成熟[2]。在肺脏,皮质醇激素可加速1型和2型肺泡细胞的发展、促进肺表面活性物质的合成、增加肺的顺应性、降低血管渗透性,并能增强出生后表面活性药物的治疗效果;在循环系统,可以改善早产儿的循环稳定性,从而降低IVH和NEC发病率;糖皮质激素同样对其他器官如脑、肾、胃肠都有促进成熟的作用[3]

1.糖皮质激素的使用时机

目前,国际上临床推荐所有孕230-336周的一周内有早产风险的孕妇接受糖皮质激素促胎肺成熟治疗,对一周内早产高风险的判断主要基于医学指征的引产或剖宫产,如子痫前期或自发性早产分娩如胎膜早破,应用宫缩抑制剂的先兆早产等。不推荐明确诊断绒毛膜羊膜炎患者使用糖皮质激素促胎肺成熟。2017年一项汇集了20个随机对照研究的meta分析为340或350周早产产前使用糖皮质激素明显降低新生儿RDS、IVH、NEC的发病率及死亡率,不能评估胎龄的下限[4]

对于23周前的患者,妊娠220-226一周内有早产风险,应与母胎医学及儿科专家充分沟通后,患者家庭愿意积极抢救新生儿者可应用糖皮质激素,应充分告知应用后可能出现的损伤及如未分娩可能后期需重复应用的情况[5]。因孕22周前胎儿肺部结构未发育成形,仅有少量原始肺泡,不太可能改善肺功能,不推荐孕220周前应用糖皮质激素促胎肺成熟治疗。

340-366周间的分娩称为晚期早产,占早产的70%,但由于妊娠34周后严重呼吸系统疾病发生风险低,尚缺乏妊娠晚期暴露于糖皮质激素的远期结果,目前研究结论存在争议。一项由尤尼斯肯尼迪施莱佛儿童健康研究所、人类发展母胎医学联合会(SMFM)发起的双盲、对照、随机试验,于2010至2015年在美国17各个母胎医学研究中心进行

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